脂質(zhì)體是由兩親性磷脂分子形成的具有雙分子層結(jié)構(gòu)的封閉囊泡,將藥物包裹于脂質(zhì)體內(nèi)可防止藥物降解,改變藥物在體內(nèi)的分布,增加藥物在靶器官的分布量,提高療效,降低毒副作用。在磷脂中摻入部分聚乙二醇化的磷脂分子(如DSPE-PEG),可以形成聚乙二醇磷脂,在保留脂質(zhì)體藥物優(yōu)點(diǎn)的同時(shí),還可以阻止血漿蛋白吸附于脂質(zhì)體表面,延長(zhǎng)血循環(huán)時(shí)間,更好的躲避單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的捕獲,使其更有效地到達(dá)病變部位,實(shí)現(xiàn)“被動(dòng)靶向”,同時(shí)還具有劑量依賴性藥代動(dòng)力學(xué)。
“主動(dòng)靶向”長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體是在PEG化脂質(zhì)體表面安裝“導(dǎo)向器”,即靶向分子的新一代脂質(zhì)體藥物,增加了藥物對(duì)病變部位的特異攻擊性,可進(jìn)一步提高療效,降低藥物毒性。靶向分子可修飾在異端官能化PEG的另一端,也可以通過(guò)偶聯(lián)反應(yīng)直接連接在脂質(zhì)體表面。
近幾年熱門的脂質(zhì)納米顆粒(LNPs)是一種具有均勻脂質(zhì)核心的脂質(zhì)囊泡,廣泛用于小分子藥物和核酸的遞送。脂質(zhì)納米粒主要含四種成分:可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì)(ionizable lipids),中性輔助脂質(zhì),膽固醇,聚乙二醇修飾的脂質(zhì)(PEGylated lipid)。中性輔助脂質(zhì)一般為飽和磷脂,支持層狀脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)的形成并穩(wěn)定其結(jié)構(gòu)排列;膽固醇有較強(qiáng)的膜融合性,促進(jìn)mRNA胞內(nèi)攝入和胞質(zhì)進(jìn)入;PEG化脂質(zhì)位于脂質(zhì)納米粒表面,改善其親水性,避免被免疫系統(tǒng)快速清除,防止顆粒聚集,增加穩(wěn)定性。其中關(guān)鍵的輔料是可電離陽(yáng)離子脂質(zhì),它是mRNA遞送和轉(zhuǎn)染效率的決定性因素。
除市面上傳統(tǒng)的脂質(zhì)材料外,賽諾邦格更有多款自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)脂質(zhì)可供客戶選擇!
專利號(hào):
ZL202110780186.7
ZL202110839008.7
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ZL202280003594.4
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ZL202380010167.3
ZL202380014467.9
ZL202380012232.6
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