Biomacromolecules. 2013 Feb 11;14(2):331-41. doi: 10.1021/bm301511w. Epub 2013 Jan 18.
Phenyl linker-induced dense PEG conformation improves the efficacy of C-terminally monoPEGylated staphylokinase
摘要
聚乙二醇化可以通過延長血清半衰期、降低蛋白水解敏感性和免疫原性來提高蛋白療效。然而，聚乙二醇化可能通過干擾其底物或受體的結(jié)合而降低蛋白質(zhì)的生物活性。在這里，葡萄激酶（SAK），一種用于治療心肌梗死的溶栓劑，在SAK的c端被單聚乙二醇化，遠(yuǎn)離其生物活性區(qū)域。苯基、丙基和戊基分別作為SAK和聚乙二醇（PEG）之間的連接劑。柔性的丙基和戊基連接導(dǎo)致松散的構(gòu)象。相比之下，剛性疏水性苯基連接體誘導(dǎo)密集的PEG構(gòu)象，可以廣泛地屏蔽SAK的c端附近的大多數(shù)結(jié)構(gòu)域（例如抗原表位和蛋白水解位點），但不能有效地屏蔽其生物活性結(jié)構(gòu)域。與松散的PEG構(gòu)象相比，密集的PEG構(gòu)象更有效地維持了聚乙二醇化SAK的生物活性，增加了血漿半衰期，降低了聚乙二醇化SAK的蛋白水解敏感性和免疫原性。
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