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ACS Biomater Sci Eng. 2019 Nov 11;5(11):5759-5769.  doi: 10.1021/acsbiomaterials.9b00218.  Epub 2019 Apr 24.

N-Hydroxysuccinimide Bifunctionalized Triblock Cross-Linker Having Hydrolysis Property for a Biodegradable and Injectable Hydrogel System


摘要
生物相容性、可降解性和可注射性水凝膠的設(shè)計(jì)是實(shí)現(xiàn)安全高效組織工程的重要途徑。在此,我們?cè)O(shè)計(jì)了一種n -羥基琥珀酰亞胺(NHS)酯端ABA三嵌段共聚物,該共聚物由聚乙二醇(PEG)作為親水性a段,聚乳酸(PLA)作為具有水解性能的B段組成(NHS-PEG- B -PLA- B -PEG-NHS),作為具有胺基的聚合物段的交聯(lián)劑,便于構(gòu)建可注射和可降解的水凝膠。作為被廣泛接受的可水解段,PLA結(jié)構(gòu)域具有固有的疏水性,簡(jiǎn)單地在PLA末端引入NHS基團(tuán)在水環(huán)境中不會(huì)具有高的反應(yīng)性來構(gòu)建可注射的水凝膠。因此,在本設(shè)計(jì)中,引入親水性PEG作為A段,通過增加遷移率來提高連接器末端NHS基團(tuán)的反應(yīng)性。為了證明作為交聯(lián)劑構(gòu)建可降解和可注射水凝膠的性能,在生理?xiàng)l件下,將具有胺基的聚合物段羧基甲基殼聚糖(CH)與NHS-PEG-b-PLA-b-PEG-NHS溶液混合形成CH/PEG-PLA-PEG水凝膠。CH/PEG-PLA-PEG水凝膠在混合后的分鐘級(jí)時(shí)間內(nèi)形成,說明nhss - peg -b- pla -b- peg - nhs可作為交聯(lián)劑用于構(gòu)建具有時(shí)間依賴性凝膠化性能的可注射水凝膠體系。制備的CH/PEG-PLA-PEG水凝膠可以降解,而由NHS-PEG-NHS和CH制備的CH/PEG則沒有降解,這表明CH/PEG-PLA-PEG水凝膠具有基于PLA結(jié)構(gòu)域水解的降解特性。此外,與CH/PEG相比,包埋在CH/PEG- pla -PEG水凝膠中的軟骨細(xì)胞促進(jìn)了膠原合成。這些證明表明,設(shè)計(jì)的NHS-PEG-b-PLA-b-PEG-NHS是一種很有前途的交聯(lián)劑,可以構(gòu)建可注射和可降解的水凝膠,并最終促進(jìn)水凝膠作為組織再生支架的性能。

關(guān)鍵詞:可生物降解可注射水凝膠;殼聚糖;保利(dl-lactide);聚(乙二醇);組織工程。

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