mRNA傳遞產(chǎn)生抗原的遺傳信息給制造蛋白質(zhì)的細(xì)胞,然后這些細(xì)胞將抗原呈遞到它們表面,觸發(fā)所需要的特異性免疫反應(yīng);最終病毒入侵時(shí),免疫系統(tǒng)會(huì)識(shí)別特定的抗原,然后快速、有針對(duì)性地對(duì)抗病毒,防止人體被感染。mRNA分子量大、親水性強(qiáng)、生物活性高,但由于自身的單鏈結(jié)構(gòu)致使其極為不穩(wěn)定,易被降解,穿過(guò)表面同為負(fù)電荷的細(xì)胞膜遞送亦是難題。mRNA必須要進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)才能編碼產(chǎn)生抗體,入胞過(guò)程中的酶降解和細(xì)胞膜屏障是影響其遞送效率和轉(zhuǎn)染效率的最大挑戰(zhàn)。需要特殊的修飾或包裹遞送系統(tǒng)才能實(shí)現(xiàn)mRNA的胞內(nèi)表達(dá)。
目前常用的遞送手段是以脂質(zhì)納米粒(Lipid nanoparticle,LNP)為載體遞送mRNA。脂質(zhì)納米粒主要含四種成分:可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì)(ionizable lipids),中性輔助脂質(zhì),膽固醇,聚乙二醇修飾的脂質(zhì)(PEGylated lipid)。中性輔助脂質(zhì)一般為飽和磷脂,支持層狀脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)的形成并穩(wěn)定其結(jié)構(gòu)排列;膽固醇有較強(qiáng)的膜融合性,促進(jìn)mRNA胞內(nèi)攝入和胞質(zhì)進(jìn)入;PEG化脂質(zhì)位于脂質(zhì)納米粒表面,改善其親水性,避免被免疫系統(tǒng)快速清除,防止顆粒聚集,增加穩(wěn)定性。
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