Non-Immunotherapy Application of LNP-mRNA: Maximizing Efficacy and Safety
摘要
脂質(zhì)納米顆粒（LNP）配制的信使rna基（LNP- mrna）疫苗作為全球首個(gè)應(yīng)用于SARS-CoV-2病毒的疫苗而備受關(guān)注。與其他生物制劑相比，基于mRNA的技術(shù)具有相對(duì)簡(jiǎn)單和快速的抗原和蛋白質(zhì)編碼mRNA工程，不需要基因組整合以及快速高效的制造過(guò)程等優(yōu)點(diǎn)，這些優(yōu)點(diǎn)已被證實(shí)，從而為廣泛的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。體外轉(zhuǎn)錄（IVT） mRNA制備的LNP具有固有的免疫原性，有利于LNP-mRNA疫苗的研制。然而，避免免疫激活對(duì)于LNP-mRNA用于蛋白質(zhì)替代的治療應(yīng)用至關(guān)重要，其中需要靶向mRNA表達(dá)和終生重復(fù)高劑量給藥。本文綜述了目前對(duì)mRNA、IVT副產(chǎn)物和LNP誘導(dǎo)的免疫激活的認(rèn)識(shí)。本文全面綜述了LNP-mRNA用于蛋白質(zhì)替代和罕見(jiàn)病治療的臨床前和臨床研究現(xiàn)狀，并強(qiáng)調(diào)其安全性。此外，本文還概述了LNP-mRNA在非免疫治療應(yīng)用中的藥理學(xué)和安全性方面的創(chuàng)新和策略。
關(guān)鍵詞:LNP-mRNA;RNA蛋白替代療法；細(xì)胞因子;功效;體外轉(zhuǎn)錄；先天免疫;脂質(zhì)納米粒;non-immunotherapy應(yīng)用程序;罕見(jiàn)的疾病;安全。
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