J Control Release. 2021 Jul 10:335:237-246. doi: 10.1016/j.jconrel.2021.05.021. Epub 2021 May 18.
Impact of lipid nanoparticle size on mRNA vaccine immunogenicity
摘要
脂質(zhì)納米顆粒（LNP）是信使RNA （mRNA）的有效遞送載體，在疫苗應(yīng)用中顯示出前景。然而，沒(méi)有發(fā)表的報(bào)告詳細(xì)說(shuō)明LNP的生物物理特性如何影響疫苗的性能。在我們的研究中，對(duì)mRNA LNP疫苗的體內(nèi)研究進(jìn)行了回顧性分析，揭示了LNP顆粒大小與使用不同成分LNP的小鼠免疫原性之間的關(guān)系。為了進(jìn)一步研究這一點(diǎn)，我們?cè)O(shè)計(jì)了一系列研究，在不改變脂質(zhì)組成的情況下系統(tǒng)地改變LNP的粒徑，并評(píng)估所得LNP的生物物理性質(zhì)和免疫原性。雖然小直徑LNPs在小鼠中的免疫原性明顯較低，但在非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物（NHP）中，所有粒徑的LNPs都產(chǎn)生了強(qiáng)大的免疫反應(yīng)。
關(guān)鍵詞:脂質(zhì);納米顆粒;大小;疫苗;信使rna。
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